В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить болезнь и сохранить человеку жизнь. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист он невероятно одарён, однако в общении с пациентами часто проявляет чёрствость и охотно избегает встреч, когда это возможно. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, и трость в руке лишь усиливают его резкую, едкую манеру говорить. Порой его поступки кажутся лишёнными сочувствия, но при этом он блестящий врач с нестандартным мышлением и безошибочной интуицией — качества, вызывающие у коллег искреннее уважение. Будучи инфекционистом, он также выдающийся диагност, обожающий распутывать сложные медицинские случаи, чтобы дать шанс на спасение. В идеальном мире Хаус предпочёл бы лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.